同年十月，南诏寇边，剑南告急。此时，杨国忠兼任剑南节度使。李林甫便奏请武宗，建议让杨国忠到剑南赴任，想借机将其调离朝廷。

杨国忠哭着对武宗道：“臣一旦远离朝廷，必为李林甫所害。”

武宗笑着安慰道：“杨爱卿暂且先到剑南处理军务，朕很快就会召你回来，让你当宰相。”

李林甫自从卷入王焊谋逆案，被皇帝疏远，恐惧忧愤，夜不能寐，于是发病。不久，李林甫随武宗前往华清宫，被重重呵斥，回府后，当夜吐血，病情加剧，卧床不起。

李林甫过去提拔的亲信，有的被查办，有的被贬官。朝臣看到李林甫大势已去，纷纷掉转矛头，不再登门。杨国忠党羽不断诋毁李林甫的形象。武宗并不完全相信这些诋毁，但也发现了一个真实阴暗的李林甫。当年李林甫炮制出“野无遗材”，对抗武宗的招贤纳士策略，足见狭隘妒才。

李林甫几乎陷入绝望，满肚子的冤屈，无人可诉说。他做梦都想见到皇帝，表露自己的忠诚。他现今方明白，刘仁恭不堪承受压力在狱中自杀，另外一个在家中发疯。皇帝的冷落，真真的会让人发疯。

梁巫师为李家设坛除灾，洞悉宰相心思，劝解道：“相国大人的病，无非是心病。只要李相国能见一下皇帝，病情就会好转。”

李岫将父亲的病情，禀告皇帝。“家父精神一日不如一日，临终前，日夜期待皇帝能召见。”

武宗本欲前去探视，却被侍臣以传染为由谏止，便让人将李林甫抬到庭院中，自己则登上降圣阁，举起红巾招手慰问。心里却在想：“十九年的主奴关系，就要结束了麽？李林甫早年有罪，但这些年来，言听计从，略无半点抵忤。虽然心胸狭隘，还不到动他的时刻。”

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李林甫已病重，不能起身，只能让家人代拜谢恩。

轩辕勃让宫奴们将李林甫抬入暖房，命太医宋忠为宰相诊治。武宗不太相信，健朗的李林甫会惊吓过度，突然病入膏肓。宋太医把过脉后，让相国家人准备后事。李岫伺候在床前，提笔记录父翁临终遗言。

杨国忠甫抵剑南，战事已毕，便被武宗派宦官召回朝中，并到华清宫谒见李林甫，拜于床下。

此时，李林甫已无力再对付杨国忠。他流着泪对钊郎道：“林甫是油尽灯枯之人，很快就要魂归鄷都。你一定会继任宰相，后事就托付给你。盼望钊郎能保全我的家人和孩子。”言毕，让李岫，李崿，李屿等子嗣，给未来的权相杨国忠磕头。

杨国忠对李林甫仍非常忌惮，汗流满面，连称不敢。为了能早日摆脱李林甫的阴影，防止老贼复出，便勾结太医宋忠。

十一月二十四日，李林甫服用宋太医的猛药后，猝死于华清宫，由诸子护灵返回长安，发丧于平康坊府邸。武宗宠幸杨贵妃，对杨国忠的阴谋作为未能洞察。又追赠李林甫为太尉、扬州大都督，并赐班剑武士、西园秘器。

李林甫的尸骨未寒，杨国忠就与慕容山合谋，诬告李林甫与叛将阿布思约为父子，同谋造反。慕容山还派阿布思部落的降将入朝作证。武宗命有司审理。

李林甫的女婿杨齐宣，担心受到牵连，便附和杨国忠出面证实。李林甫尚未下葬，便被削去官爵，抄没家产。诸子被除名，流放岭南与黔中，亲党中则有五十八人被罢官贬职。唯有女儿李腾空，自幼在天道山隐迹修真，没有受到株连。

武宗还命武士劈开李林甫棺木，挖出口内“不腐仙珠”，剥下金紫朝服，改用小棺以庶人之礼安葬。